奥拉帕利

PARP抑制剂奥拉帕利可以用于卵巢癌的一线维持治疗

,

　　以往卵巢癌的治疗通常是以手术和化疗为主，大部分患者都能取得一个比较满意的结果，达到肿瘤缓解。但卵巢癌的复发率很高，初始治疗以后，70%以上的患者会在3年内复发。卵巢癌难治的主要原因之一，就在于容易复发，复发的患者通常会经历不断的复发和多线的化疗。随着复发和化疗次数的增加，患者每次化疗后的缓解期越来越短，对铂类药物的敏感性也越来越差，最后逐渐发展为铂耐药。

卵巢癌治疗使用奥拉帕利卢卡帕利和尼拉帕利哪个好？

,

　　目前，经FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂有三种：奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕利，这三种PARP抑制剂疗效与安全性方面是否有差异？目前在美国有3种PARP抑制剂获批用于卵巢癌的治疗，且均已获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；中国大陆目前只有奥拉帕利获批上市用于治疗铂敏感复发性卵巢癌。相对其他，奥拉帕利是目前公认研究比较广泛的PARP抑制剂。

PARP抑制剂奥拉帕利是中国卵巢癌患者治疗新选择

,

　　截止到西南在，在全球上市的PARP抑制剂有 3 种:奥拉帕利( Olaparib)、瑞卡帕尼( Rucaparib) 和尼拉帕尼(Niraparib) 。奥拉帕利已经在中国上市，成为中国卵巢癌患者的治疗新选择。其中,奥拉帕利胶囊是获批最早的一种 PARP 抑制剂,于 2014 年 12 月被欧洲批准用于BRCA 突变铂敏感复发性卵巢癌二线化疗后的维持治疗,同时被美国批准用于治疗既往接受过三线或三线以上化疗的 BRCA 突变型晚期卵巢癌。

首个卵巢癌靶向药物PARP抑制剂奥拉帕利获CFDA批准

,

　　卵巢癌的死亡率在女性生殖系统肿瘤中位居第一，发病率仅次于子宫颈癌、子宫内膜癌。由于临床症状不明显，大多数患者确诊时已处于癌症晚期，并已出现转移。国际肿瘤研究机构数据表明，卵巢癌的5年生存率为46%。近20年来，卵巢癌5年内的复发率高达80%，且复发时间主要集中在治疗期的3年内。

目前获批上市的PARP抑制剂除了奥拉帕利外还有芦卡帕利与尼拉帕利

,

　　奥拉帕利（利普卓®）：2018年8月23日，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，CFDA已批准首个PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利片）正式上市，利普卓可用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否，奥拉帕利可以“靶向阻断”肿瘤细胞DNA修复路径，从“源上”杀死癌细胞。临床研究发现，BRCA胚系突变铂敏感复发性卵巢癌患者接受奥拉帕利片剂（每天两次）治疗，PFS（无进展生存期）显著延长至19.1个月，且毒副反应小。使用奥拉帕利患者组相比安慰剂患者组PFS（无进展生存期）延长近2倍，疾病进展或死亡风险下降65%。

尼拉帕尼的脱靶效应比奥拉帕利明显

,

　　从目前数据来看，3种PARP抑制剂（奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕尼）维持治疗的疗效可能是相似的，降低BRCA突变的铂敏感复发患者的疾病进展或死亡风险70%左右，而BRCA突变阴性患者疾病进展或死亡风险降低50%左右。至于安全性，从目前的临床试验数据来看，奥拉帕利的安全性相对较好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中止治疗率和减量使用率都相对更低。SOLO2长期安全性和耐受性随访结果显示，大部分接受奥拉帕利治疗的患者都能长期维持300mg BID的初始剂量用药。

奥拉帕利能用于哪些卵巢癌治疗？

,

　　对卵巢癌患者，PARP抑制剂带来的惊喜非同寻常！那BRCA未突变的卵巢癌患者是否不能用奥拉帕利？SOLO-1三期试验纳入的是BRCA1/2突变的晚期卵巢癌，对于没有突变的患者，是否也能获益呢？吴令英教授称，如果存在同源重组修复缺陷（HRD）的患者，从理论上讲也可能受益。原因是BRCA基因突变导致了某通路障碍，其他基因也可能导致这一通路障碍。此外，受检测技术限制，可能有患者存在其他基因突变，只是未检测出，这部分患者或许能受益。