胰腺癌是奥拉帕尼获批的第三个适应症
胰腺癌是奥拉帕尼获批的第三个适应症,用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌。该药是由阿斯利康与默沙东共同开发和商业化。胰腺癌是一种生存率很低的癌症,来自III期POLO研究的结果显示,与安慰剂相比,奥拉帕尼使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍(中位PFS:7.4个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险显著降低了47%。
胰腺癌是奥拉帕尼获批的第三个适应症,用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌。该药是由阿斯利康与默沙东共同开发和商业化。胰腺癌是一种生存率很低的癌症,来自III期POLO研究的结果显示,与安慰剂相比,奥拉帕尼使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍(中位PFS:7.4个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险显著降低了47%。
随着新型抗癌药PARP抑制剂奥拉帕尼的出现,卵巢癌的治疗也迎来了新突破,在获批的PARP抑制剂中,奥拉帕尼正逐渐成为卵巢癌的治疗新选择。早前,卵巢癌药物研发主要集中在化疗药物和抗血管生成类靶向药物,虽有进展,但总体发展缓慢。肿瘤细胞减灭术+化疗是卵巢癌的标准疗法,单80%患者在初次治疗中有效,但约70%的患者在治疗后3年内会复发,无铂化疗的间期不断缩短,甚至发展为铂类耐药;复发后手术困难,选择药物也困难。
目前,奥拉帕尼已成为卵巢癌一线维持治疗药物,那奥拉帕尼会影响后续的治疗反应吗?晚期卵巢癌患者在治疗过程中随着治疗次数的增加,每次PFS时间逐渐缩短,说明如果患者接受了奥拉帕尼维持治疗,并不减少也不影响后续的治疗反应;此外,试验中纳入了64例中国患者,这一部分的数据对中国患者的临床治疗具有重要的参考价值。总体来说,SOLO-1将为卵巢癌治疗带来一场“革命”!
奥拉帕尼不仅在联合用药中取得了亮眼的成绩,其在后线单药治疗铂耐药卵巢癌患者中,疗效也是非常不错的,PFS的结果也远超化疗。SOLO-3研究评估了奥拉帕尼对铂敏感复发卵巢癌的疗效,对比非铂类单药,奥拉帕尼组中位PFS(n=178)和化疗组(n=88)分别为13.4个月和9.2个月(HR 0.62,P=0.013);研究者评估的中位PFS分别为13.2个月和8.5个月(HR 0.49,P<0.001),均以奥拉帕尼显著更优。
PARP抑制剂是一类新的抗癌药,可以阻碍癌细胞特定的生命进程。更确切的说是可以修复特定类型DNA损伤的途径。2014年,PARP抑制剂奥拉帕尼获批上市,获批的第一个适应症是用于治疗携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者。2018年又被批准用于遗传性BRCA突变的转移性乳腺癌。2018年,奥拉帕尼进入中国市场,商品名是利普卓。近日,研究人员解锁了PARP抑制剂奥拉帕尼的隐藏技能。
如何才能使用奥拉帕尼?2018年1月,基于OlympiAD研究结果,美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA基因突变(gBRCAm)的HER2为阴性的转移性乳腺癌。奥拉帕尼虽然获批于乳腺癌患者,前提是携带有害或疑似有害胚系BRCA基因突变。在我们常规的乳腺癌检测中,BRCA基因检测并不是每个乳腺癌患者都必需的。
2018年1月,阿斯利康研发的奥拉帕尼,获美国FDA批准用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗。此次批准,使奥拉帕尼成为获批用于卵巢癌之外其他治疗领域的首个PARP抑制剂。这使得奥拉帕尼不仅在卵巢癌的应用不仅从的四线推到了一线,而且在乳腺癌领域也有了突破。在这个领域,奥拉帕尼是获批适应症广、市场潜力大的PARP抑制剂。可以说奥拉帕尼主导了PARP抑制剂市场。
奥拉帕尼如何杀死癌细胞?在一年一度的美国ASCO盛会上,阿斯利康及默沙东联合公布了奥拉帕尼在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤中的积极临床数据。频繁刷屏的新闻,尤其是极其出色的胰腺癌III期POLO研究结果,使得PARP抑制剂再度成为焦点之一。奥拉帕尼是全球首个上市的PARP抑制剂,也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。
卵巢癌是奥拉帕尼的适应症之一,此后通过不断积累临床证据,奥拉帕尼在BRCA突变卵巢癌患者中的应用已经从四线单药治疗逐步扩展到二线维持治疗、一线维持治疗,为越来越多的卵巢癌患者带来了生存获益。SOLO-1研究是奥拉帕尼获批卵巢癌一线维持疗法的证据,此次ASCO大会上更新的SOLO-1研究中国亚组人群数据值得关注。中位随访30个月时,安慰剂组(n=20)中位PFS为9.3个月,奥拉帕尼组(n=44)中位PFS尚未成熟,可降低疾病进展风险54%,再次明确了奥拉帕尼一线维持治疗对中国卵巢癌患者的治疗益处。
奥拉帕尼在前列腺癌中的研究数据:由研究者发起的TOPARP研究是一项评估奥拉帕尼对转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者疗效的II期临床试验,分成A和B两阶段。第一阶段TOPARP-A研究结果证明了奥拉帕尼在非选择人群(all comer)中的抗肿瘤活性,总体反应率33%,在携带DNA修复相关基因(DRG)突变人群中反应率更是高达88%。