结直肠癌（CRC）是常见的消化道恶性肿瘤，其早期诊断率低，确诊往往已是晚期。Erbitux(爱必妥)是靶向治疗代表药物之一，它是特异阻断EGFR的单克隆抗体，目前已获批用于CRC一线治疗。在2004年，Erbitux在欧美获批用于二线治疗。这是否就意味着，Erbitux的作用就止步于KRAS野生型患者一、二线治疗呢？并不是，因为目前已有BOND和NCICCO.17两项临床研究证实Erbitux三线治疗转移性CRC的疗效。下面就来了解一下具体实验数据。
据相关数据显示，有一半的新诊断头颈部鳞癌不能治愈，并发生局部复发和转移。而大部分复发患者需要进行全身系统性治疗。目前，不管是美国NCCN指南还是我国的CSCO指南，西妥昔单抗（erbitux）联合化疗均作为1A级别证据，也就是说西妥昔单抗联合化疗是复发/转移头颈部鳞癌的一线优选方案。为何西妥昔单抗能获此推荐呢？
Erbitux（爱必妥）是全球第一个上市的肿瘤靶向单抗药物，被批准用于结直肠癌的一线治疗。Erbitux可观的市场前景让研究人员对它的深入研究从未止步。近期发表的一项二期临床研究CAPRI-GOIM发现Erbitux能让部分一线治疗失败的转移性结肠癌患者二线持续受益。该二期临床试验入选者为KRAS外显子2基因野生型，曾经采用一线FOLFIRI化疗方案联合Erbitux治疗（FOLFIRI方案为联合亚叶酸钙、5-FU和伊立替康化疗），但病情进展更严重，治疗失败的153名转移性结肠癌（mCRC）患者。研究将已停止EGFR通路治疗的153名患者分为对照组和观察组。对照组接受单独的二线FOLFOX化疗方案（FOLFOX方案为联合亚叶酸钙、5-FU和奥沙利铂化疗），观察组在对照组FOLFOX方案的基础上联合Erbitux治疗，然后再次对其中117名患者EGFR通路相关的基因检测，并对比各项疗效指标。
爱必妥(Erbitux)是一款用于治疗结肠癌以及直肠癌的注射用抗癌特效药。在我国已经上市，并且得到了广泛应用。虽然疗效好，但是爱必妥(Erbitux)这款药物在临床治疗治疗时还有许多其他的副作用可能出现，更重要的是爱必妥(Erbitux)在注射期间还可能导致一些严重的输液反应出现，下面我们一起来了解一下。
相信很多人斗争掉，左右半结肠癌的治疗方法不尽相同。那么西妥昔单抗（erbitux）在二线治疗时，还会限用于左半结肠癌吗？不限，在二线或后续线治疗时，全结肠、直肠RAS野生型肿瘤患者都可以使用西妥昔单抗。指南指出，有证据表明，在后续线的治疗中，肿瘤发生部位可以预测对EGFR抑制剂的反应，但专家组仍在等待更明确的研究。
在结直肠癌中，约有6%左右的患者存在KRAS基因13号密码子突变，而13号密码子突变对产生EGFR抑制剂耐药的影响仍然是有争论的。有体外实验显示KRAS13号密码子突变较12号密码子突变有更低的转化活性，对凋亡和生长能力的耐药性更低。DeRoock等人研究了应用爱必妥（Erbitux）治疗的难治性结直肠癌病人的p.G13D突变与有效率及生存期的关系。
西妥昔单抗（erbitux）是一种人-鼠嵌合抗EGFR IgG单克隆抗体，目前用于治疗转移性CRC，转移性NSCLC和头颈癌。西妥昔单抗通过多种机制起作用，以抑制EGFR信号传导，包括：竞争性结合EGF配体结合位点，从而防止二聚化；诱导受体内化，下调和降解；通过G0/G1期抑制细胞周期进展；并且增加促凋亡蛋白的表达。
EGFR单克隆抗体即EGFR大分子抗体有很多，但目前应用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）且疗效显著的只有西妥昔单抗（erbitux），西妥昔单抗与化疗联合可以延长NSCLC患者的生存期。FLEX研究，对于西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂（NP）方案与单纯NP方案治疗EGFR阳性的晚期NSCLC患者的疗效进行了评估，共有1125例患者参与了该项研究。结果显示，西妥昔单抗联合化疗组患者的生存期比单纯化疗组的患者更长，缓解率更高。
谈及爱必妥Erbitux的发现，就不得不提起EGFR靶点和抗体的起源。表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）和 EGF受体 （EGFR）是由Dr. Stanley Cohen发现的。1952年，美国华盛顿大学 Dr. Rita Levi-Montalcini在实验中观察到，小鼠肿瘤细胞接种到鸡胚中能引导神经的生长，并由此发现了神经生长因子（NGF）。后来，Dr. Cohen于1953年加入Dr. Levi-Montalcini的实验室，在从小鼠颌下腺分离提纯神经生长因子时发现一种可促进新生小鼠提早开眼和长牙且对热稳定的多肽类物质。由于该物质可直接促进表皮生长而被命名为表皮生长因子（EGF）。Dr. Levi-Montalcini 和 Dr. Cohen凭借对NGF和EGF的贡献而获得了1986年诺贝尔生理医学奖。
爱必妥（erbitux）能竞争性阻断其他配体，同细胞表面的EGFR结合后，通过抑制EGFR结合的酪氨酸激酶，以阻断细胞内信号转导，减少血管内皮生长因子的产生，抑制细胞增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡。在一项Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，CROSBY等对258例患者分别进行传统的放化疗或放化疗联合爱必妥，但结果并不尽人意，传统放化疗后OS为34.5个月，反而联合爱必妥后却只有24.7个月，PFS则为24.1个月vs.15.9个月。
