吉非替尼/易瑞沙对脑部肿瘤转移疗效不好的原因是什么?
肺癌中约有85%是非小细胞肺癌(NSCLC),其中30%~50%的NSCLC患者在疾病进展过程中,会发生脑转移。吉非替尼/易瑞沙是一种选择性EGFR络氨酸激酶抑制剂,作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的单药治疗,对NSCLC患者有较好的疗效,但是对于脑转移患者效果不够理想。吉非替尼是P-gp和BCRP的底物,脑通透性低,脑暴露量小,如果提高脑内暴露水平可能会提高脑转移患者的疗效。临床前研究发现抑制P-gp和BCRP能够显著提高吉非替尼的脑通透性,增加脑暴露量,但对于具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼的口服生物利用度和脑通透性的影响尚不明确。