来那度胺具有免疫调节和直接肿瘤杀伤的双重作用机制
多发性骨髓瘤治疗药物来那度胺不仅具有免疫调节的作用,还具有直接肿瘤杀伤作用。近年来,关于来那度胺的免疫调节机制已经比较明确,研究表明,来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 两者皆为Ikaros家族成员,该家族包括IKZF 1-5,它们在淋巴细胞增殖和发育过程中起重要的调节作用,它们作为重要的转录因子,一方面可以促进肿瘤细胞增殖,另一方面可以抑制T细胞和NK细胞的功能。来那度胺通过跟CRBN结合可促进IKZF 1和IKZF 3,尤其是IKZF3的降解,从而解除对T细胞功能的抑制。以上为来那度胺主要的免疫调节作用机制,为临床上更好地利用来那度胺奠定了理论和实验的基础。