卵巢癌的发病率与死亡率一直高居妇科恶性肿瘤首位。在过去三十年，卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物，而在2018年上市的奥拉帕利和尼拉帕利，改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面，标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂（靶向）治疗时代。PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗，分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。而尼拉帕尼是首个在美国获批无论BRCA突变与否都可以用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂，那么其主要疗效如何？
尼拉帕尼，又名则乐，是一种PARP抑制剂，该药在2017年首次获美国FDA批准上市，去年12月在中国大陆上市。近日，一项名为QUADRA的II期研究结果表明，对于多线治疗失败的卵巢癌患者，尼拉帕尼不仅对有BRCA突变的患者有效， 对无突变的患者依然有效。该研究在美国和加拿大开展，共入组了463例接受过≥3线化疗方案后复发的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人（≥18岁）患者。
从目前数据来看，3种PARP抑制剂（奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕尼）维持治疗的疗效可能是相似的，降低BRCA突变的铂敏感复发患者的疾病进展或死亡风险70%左右，而BRCA突变阴性患者疾病进展或死亡风险降低50%左右。至于安全性，从目前的临床试验数据来看，奥拉帕利的安全性相对较好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中止治疗率和减量使用率都相对更低。SOLO2长期安全性和耐受性随访结果显示，大部分接受奥拉帕利治疗的患者都能长期维持300mg BID的初始剂量用药。
PARP抑制剂、PD-L1单抗为什么能够达到强强联合的效果？目前市面上已有多种PARP抑制剂如奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕尼等，这三种PARP抑制剂都由FDA获批用于维持治疗有卵巢癌患者，恰好PARP抑制剂能够抑制DNA发生损伤的肿瘤细胞的修复，给肿瘤细胞带来致命一击以达到抗肿瘤目的。PD-L1在多种实体瘤中持续表达，如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。
2018年12月12日，再鼎医药宣布，则乐（尼拉帕尼）在中国大陆的上市申请已被国家药品监督管理局受理，申请适应症为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。作为一种PARP抑制剂，尼拉帕尼无需在用药之前进行 BRCA基因突变或其它生物标志物检测。
卵巢癌复发率占所有病例的70%，以铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗是铂敏感复发性卵巢癌的标准疗法，但这一治疗模式并不能实现根治，且会增加毒性。在铂敏感复发患者中，贝伐单抗和PARP抑制剂均显示出疗效。临床研究也显示贝伐单抗与PARP抑制剂有协同作用，联用可增加疗效。尼拉帕尼（Zejula）是一种常见的PARP抑制剂，那尼拉帕尼与贝伐单抗联用效果如何呢？一项随机、开放的Ⅱ期研究中，铂敏感复发卵巢癌患者，按1∶1随机分配接受尼拉帕尼300mg qd，或尼拉帕尼300mg qd联合每3周的贝伐珠单抗15mg/kg IV，直至疾病进展。
尼拉帕尼跟奥拉帕尼同属于PARP的小分子抑制剂，两个都是应用于BRCA突变的患者上面，这部分患者可以得到比较好的治疗效果。其实BRCA突变患者，一生中有80%的机会得乳腺癌或者是卵巢癌。PARP抑制剂的出现，给这部分患者治愈的希望。目前奥拉帕尼已经获得了卵巢癌和乳腺癌的适应症，尼拉帕尼也已获批治疗卵巢癌，那么对于乳腺癌，尼拉帕尼的疗效怎么样呢？
PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib)是卵巢癌靶向治疗的一种药物，在卵巢癌维持治疗方面具有较好的效果，其适应症为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。维持治疗即为患者经过规范的前线治疗后为延长复发时间进行的药物治疗。
复发型铂类耐药型卵巢癌的治疗仍是个亟待解决的问题。治疗上可选择的不多，疗效不尽如人意但毒性明显，预后差。PARP抑制剂单药化疗在有BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌中的总体有效率在25-30%；但如果不满足以上条件，疗效不佳（对无BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌的总体有效率为5%；对有BRCA突变的铂类敏感型卵巢癌的总体有效率为0-14%）。为了探究在难治性卵巢癌患者中，PARP抑制剂尼拉帕尼(ZEJULA)联合PD-1抑制剂能否获得比其中一种单药化疗更好的疗效，研究人员进行了一项实验。
尼拉帕尼是一种可以口服的ADP核糖聚合酶药物，它可以完全抑制患者体内细胞对DNA损伤的修复功能，但对于体内有BRCA基因突变的癌细胞的患者来说PARP活性被受到抑制，那么换题体内的细胞就会在分裂的时候产生大量的DNA的损伤从而导致癌细胞的凋零。
