尼拉帕尼

尼拉帕尼是首个无论BRCA突变与否都可用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂

  卵巢癌的发病率与死亡率一直高居妇科恶性肿瘤首位。在过去三十年,卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物,而在2018年上市的奥拉帕利和尼拉帕利,改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面,标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂(靶向)治疗时代。PAPA抑制剂目前有三种药物获批用于卵巢癌治疗,分别是奥拉帕利、尼拉帕尼、鲁卡帕利。而尼拉帕尼是首个在美国获批无论BRCA突变与否都可以用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂,那么其主要疗效如何?

尼拉帕尼/则乐在中国上市多久了?

  尼拉帕尼,又名则乐,是一种PARP抑制剂,该药在2017年首次获美国FDA批准上市,去年12月在中国大陆上市。近日,一项名为QUADRA的II期研究结果表明,对于多线治疗失败的卵巢癌患者,尼拉帕尼不仅对有BRCA突变的患者有效, 对无突变的患者依然有效。该研究在美国和加拿大开展,共入组了463例接受过≥3线化疗方案后复发的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人(≥18岁)患者。

尼拉帕尼的脱靶效应比奥拉帕利明显

  从目前数据来看,3种PARP抑制剂(奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕尼)维持治疗的疗效可能是相似的,降低BRCA突变的铂敏感复发患者的疾病进展或死亡风险70%左右,而BRCA突变阴性患者疾病进展或死亡风险降低50%左右。至于安全性,从目前的临床试验数据来看,奥拉帕利的安全性相对较好,3级以上不良反应发生率、因不良反应中止治疗率和减量使用率都相对更低。SOLO2长期安全性和耐受性随访结果显示,大部分接受奥拉帕利治疗的患者都能长期维持300mg BID的初始剂量用药。

PARP抑制剂尼拉帕尼能否协助PD-L1发挥疗效?

  PARP抑制剂、PD-L1单抗为什么能够达到强强联合的效果?目前市面上已有多种PARP抑制剂如奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕尼等,这三种PARP抑制剂都由FDA获批用于维持治疗有卵巢癌患者,恰好PARP抑制剂能够抑制DNA发生损伤的肿瘤细胞的修复,给肿瘤细胞带来致命一击以达到抗肿瘤目的。PD-L1在多种实体瘤中持续表达,如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。

卵巢癌药物则乐/尼拉帕尼将在中国大陆上市

  2018年12月12日,再鼎医药宣布,则乐(尼拉帕尼)在中国大陆的上市申请已被国家药品监督管理局受理,申请适应症为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。作为一种PARP抑制剂,尼拉帕尼无需在用药之前进行 BRCA基因突变或其它生物标志物检测。

如何提高尼拉帕尼对复发性卵巢癌的疗效?

  卵巢癌复发率占所有病例的70%,以铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗是铂敏感复发性卵巢癌的标准疗法,但这一治疗模式并不能实现根治,且会增加毒性。在铂敏感复发患者中,贝伐单抗和PARP抑制剂均显示出疗效。临床研究也显示贝伐单抗与PARP抑制剂有协同作用,联用可增加疗效。尼拉帕尼(Zejula)是一种常见的PARP抑制剂,那尼拉帕尼与贝伐单抗联用效果如何呢?一项随机、开放的Ⅱ期研究中,铂敏感复发卵巢癌患者,按1∶1随机分配接受尼拉帕尼300mg qd,或尼拉帕尼300mg qd联合每3周的贝伐珠单抗15mg/kg IV,直至疾病进展。

尼拉帕尼治疗乳腺癌的疗效与什么有关?

  尼拉帕尼跟奥拉帕尼同属于PARP的小分子抑制剂,两个都是应用于BRCA突变的患者上面,这部分患者可以得到比较好的治疗效果。其实BRCA突变患者,一生中有80%的机会得乳腺癌或者是卵巢癌。PARP抑制剂的出现,给这部分患者治愈的希望。目前奥拉帕尼已经获得了卵巢癌和乳腺癌的适应症,尼拉帕尼也已获批治疗卵巢癌,那么对于乳腺癌,尼拉帕尼的疗效怎么样呢?

尼拉帕尼联合PD-1抑制剂对铂类难治型卵巢癌患者是有效的

  复发型铂类耐药型卵巢癌的治疗仍是个亟待解决的问题。治疗上可选择的不多,疗效不尽如人意但毒性明显,预后差。PARP抑制剂单药化疗在有BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌中的总体有效率在25-30%;但如果不满足以上条件,疗效不佳(对无BRCA突变的铂类耐药型卵巢癌的总体有效率为5%;对有BRCA突变的铂类敏感型卵巢癌的总体有效率为0-14%)。为了探究在难治性卵巢癌患者中,PARP抑制剂尼拉帕尼(ZEJULA)联合PD-1抑制剂能否获得比其中一种单药化疗更好的疗效,研究人员进行了一项实验。

尼拉帕尼是用于治疗晚期乳腺癌的新药物吗?

       尼拉帕尼是一种可以口服的ADP核糖聚合酶药物,它可以完全抑制患者体内细胞对DNA损伤的修复功能,但对于体内有BRCA基因突变的癌细胞的患者来说PARP活性被受到抑制,那么换题体内的细胞就会在分裂的时候产生大量的DNA的损伤从而导致癌细胞的凋零。