帕尼单抗

帕尼单抗和西妥昔单抗对胃癌患者的疗效对比

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　　近年来晚期胃癌的靶向治疗是胃癌精准治疗的研究热点。目前EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼，抗HER2药物曲妥珠单抗，抗VEGF药物贝伐单抗，抗EGFR的西妥昔单抗，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂等小分子药物均已运用于胃癌的研究和治疗中。HER-1又称为表皮生长因子受体（EGFR），在约27%-64%的胃癌中过表达。

爱必妥和帕尼单抗哪个对晚期结肠癌效果更好？

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　　在世界范围内，结直肠癌是第四大恶性肿瘤。抗 EGFR 单克隆抗体爱必妥/西妥昔单抗和帕尼单抗能给化疗难治性转移性结直肠癌患者带来治疗获益。在 CO.173 期研究中，与最好的支持性治疗相比，爱必妥单药治疗能显著改善患者的总体生存期和无进展生存期。但是回顾性研究的结果提示这种治疗获益仅局限于野生型 KRAS 外显子 2 的患者中。在 4083 期研究中，与最佳的支持性治疗相比，帕尼单抗联合最佳的支持性治疗能显著改善患者的无进展生存期和对治疗产生客观反应的患者的比例。后续的分析也提示帕尼单抗的临床获益也局限于 KRAS 外显子 2 突变的患者中。

贝伐珠单抗与帕尼单抗用于结直肠癌治疗的效果怎么样？

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　　对于不适合免疫治疗的患者，一线治疗应该如何选择？FOLFOXIRI（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙+伊立替康）+贝伐珠单抗在ORR、PFS和OS方面优于FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙）或FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康+亚叶酸钙）联合贝伐珠单抗。但这些研究并未严格设计一线进展后的二线治疗方案，因此，“初始三药是否优于序贯两药”还没有答案。

帕尼单抗联合伊立替康并未改善KRAS野生型晚期结直肠癌患者OS

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　　治疗EGFR突变的晚期结直肠癌的靶向抗体药物已经有很多了，但这些药物对哪一类患者最受益至今还不太确定。在这一情况下，英国利兹大学Seymour领导的研究人员评估了帕尼单抗联合伊立替康治疗预处理过的结直肠癌患者的疗效。这项非盲、随机的临床试验中，研究人员招收了2006年12月至2008年6月之间来自英国60个研究中心的接受了氟嘧啶治疗后（+/-奥沙利铂）病情进展的晚期结直肠癌患者。这些患者被随机分配到了三个治疗组中：伊立替康治疗组（对照组）、伊立替康+环孢素治疗组、伊立替康+帕尼单抗治疗组（IrPan）。

哪些因素能预测帕尼单抗治疗结直肠癌的疗效？

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　　近期在 JAMA Oncology 上发表的一篇研究中，研究者通过对帕尼单抗(Panitumumab)、伊立替康和环孢素治疗结直肠癌的结局研究(PICCOLO 研究)中的患者进行分析，证明了 AREG(NM_001657.3)和 EREG(NM_001432.2)基因表达水平对治疗结局的预测和预后作用。该研究是一项大型随机Ⅲ期临床试验，给予经治的晚期 CRC 患者盐酸伊立替康或伊立替康+帕尼单抗。

帕尼单抗在延长总生存期方面优于贝伐珠单抗

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　　数项大型3期研究考察了在一线治疗中加入贝伐珠单抗和西妥昔单抗、帕尼单抗的靶向治疗对比单纯化疗，结果显示使用这些药物有总生存期的获益。两项大型研究考察了联合化疗和“双重生物制剂”(同时进行VEGF和EGFR抑制)的方案，结果显示与化疗仅联合贝伐珠单抗相比，该方案毒性增加，疗效降低。

帕尼单抗治疗未经切除的局部晚期头颈部鳞癌的疗效不如顺铂

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　　从2007年开始，来自西班牙的Jordi Giralt教授牵头在全世界多个中心进行了一项开放随机对照Ⅱ期临床试验，旨在比较帕尼单抗联合放疗与手术后常规放化疗对未经切除的局部晚期头颈部鳞癌的治疗效果。研究者从8个国家22个中心入组未切除的局部晚期头颈部鳞癌患者。患者的筛选条件为：年龄≥18岁；患Ⅲ期、Ⅳa期或Ⅳb期头颈部鳞癌（非鼻咽癌），之前未经治疗；肿瘤体积可测量（至少1条直径≥10mm）；ECOG评分0-1分。

西妥昔单抗和帕尼单抗对mCRC的疗效一样吗？

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　　RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC），可以使用两大类靶向治疗，抗EGFR（西妥昔单抗，帕尼单抗）和抗VEGF（贝伐单抗，其他小分子TKIs，如瑞戈非尼等），由于不能同时使用，就面临使用顺序问题，在经过FIRE-3和CALGB 80405两个大型研究的头对头对比，以及近年来发现的原发瘤部位“左右半”的影响，目前在一线治疗中的基本有了优化顺序，即左侧mCRC优选EGFR单抗，而右侧则优选抗VEGF治疗。

帕尼单抗治疗转移性结直肠癌的疗效怎么样？

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　　EGFR是转移性结直肠癌 （metastatic colorectal cancer, mCRC）的重要分子通路, 通过各种分子检测筛选出来的EGFR依赖型肿瘤能从抗EGFR治疗中获益, 右半结肠癌、KRAS/BRAF突变的患者对抗EGFR的治疗耐药。2018年欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）报道的三项研究更新了既往的一些观念。