乳腺癌内分泌治疗从原来的手术切除内分泌器官发展到药物治疗，从单一的药物他莫昔芬到芳香化酶抑制剂（AI）再到氟维司群（F），到今天更多的是向着内分泌+（AI+和F+）发展，其中CDK4/6抑制剂发挥了巨大的作用。“早期乳腺癌潜在的抗癌新通路”专场讨论了靶向CDK4/6的临床研究的进展，从HR+/HER2-晚期乳腺癌一线到晚期二线到早期患者的辅助和新辅助治疗；欧洲著名的乳腺癌专家Fatima Cardoso教授讨论了晚期乳腺癌治疗的研究数据对早期治疗也有很好的参考和讨论价值。
目前全球上市的三种CDK4/6抑制剂有何异同？临床上如何选择？目前全球有三种CDK4/6抑制剂上市，分别为辉瑞公司的哌柏西利，礼来公司的abemaciclib和诺华公司的瑞博西尼。从临床医生的角度而言，可以从以下三个方面对这几个药物进行评价。第一，药物结构和药代动力学。哌柏西利和瑞博西尼在结构上相对一致；abemaciclib则有所不同，有一个特殊的长臂结构，不仅可以抑制CDK4/6，对CDK9也有抑制，即抑制作用更为广谱。
根据临床指南，无论是绝经前还是绝经后激素受体阳性、HER-2阴性转移性乳腺癌患者都推荐内分泌治疗。但在真实世界临床实践中，有大批这样的患者采用了化疗。我们的研究目的是比较哌柏西利（帕博西尼）联合内分泌治疗对比卡培他滨治疗激素受体阳性、HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性。
目前FDA已经批准了哌柏西利、瑞博西尼、abemaciclib三种CDK4/6抑制剂，临床实践中该如何选择呢？目前的研究证明其治疗乳腺癌的有效性非常相似，而且与内分泌治疗联用，会显示出更大的治疗作用，这一点三种药物也非常相似。所以很难讲，应该优选哪一种CDK4/6抑制剂，目前可能多数人会使用哌柏西利，因为它是CDK4/6抑制剂的第一个上市产品，人们已经习惯使用它，但实际上另二种药物也非常有效。
目前全球有三个CDK4/6抑制剂上市，分别是哌柏西利、瑞博西尼和玻玛西林。MONARCH-2研究中将原发性耐药和继发性耐药患者分开，发现两个人群中都看到玻玛西林组的生存获益。那么，玻玛西林是否优于哌柏西利呢？不能简单看待，我们需要从几个方面解读。第一，在入组人群上，哌柏西利组入组人群中有将近1/3的病人既往接受过一线解救化疗，另外有1/3的病人入组前接受了二线、三线乃至更多线治疗。入组人群上的差异可能对患者的OS产生一定影响。
既往PALOMA-1研究中，比较来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂药物哌柏西利（帕博西尼）在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的作用。与来曲唑单药相比，哌柏西利相联合来曲唑显著提高了无进展生存（PFS），其中有约65%的患者未接受过内分泌治疗，约30%的患者接受了辅助他莫昔芬（TAM）的治疗。
CDK4/6抑制剂是一种新型的选择性药物，其在G1期诱导细胞周期阻滞以阻止肿瘤进展，对包括乳腺癌在内的多种肿瘤治疗有效。CDK4/6抑制剂的发现具有里程碑意义。目前已经批准上市的选择性CDK4/6抑制剂为第3代CDK4/6抑制剂，包括哌柏西利（PALBOCICLIB）、Ribociclib和Abemaciclib。
以CDK4/6抑制剂的真实世界研究（RWS）为例，目前国内可及性较好的是哌柏西利（爱博新）。全球已有逾25万例的患者接受过哌柏西利治疗，真实世界应用的有效性总体与RCT结果一致。老年患者在RCT中常较少被纳入。2019欧洲肿瘤学会（ESMO）年会中公布的哌柏西利RWS――POLARIS研究结果就为真实世界老年患者应用哌柏西利的安全性提供了可靠数据。
一项来自真实世界的回顾性研究，研究纳入一线接受哌柏西利（帕博西尼）联合来曲唑治疗和单纯来曲唑治疗的HR+/HER2-患者，结果证实，哌柏西利联合来曲唑一线治疗可以显著延长PFS，且PFS获益可以最终转化为总生存获益。真实世界临床实践数据显示，在关键Ⅲ期PALOMA-2研究中，CDK4/6抑制剂哌柏西利用于HR+/HER2-转移性乳腺癌的无进展生存期（PFS）延长可以转化为总生存期（OS）的获益。
目前，哌柏西利获批适应证是晚期乳腺癌内分泌治疗。但是，近年多项研究显示CDK4/6通路或者说细胞周期通路在头颈部鳞癌扮演非常重要的角色，特别是在HPV阴性的头颈部鳞癌中。所以在2018年ASCO的口头报告及2019年ASCO的壁报（随机双盲II期研究比较了哌柏西利联合西妥昔或西妥昔联合安慰剂治疗铂类耐药的无HPV感染的头颈部鳞癌【摘要：6013】）交流中均显示哌柏西利能够与西妥昔单抗有效联合。
