国外前列腺癌患者除了阿比特龙外还可以使用恩杂鲁胺治疗
观察等待或者主动监测一般针对情况较好的早期前列腺癌患者。目前在中国,仅不到三分之一的患者在初诊时为早期疾病,因而大多数患者并不适合观察等待或者主动监测,积极治疗仍是十分必要的。即便选择了观察等待或者主动监测,一旦疾病发生进展仍需进行后续的治疗,以便控制疾病达到减轻疾病负荷并改善症状的目的。若放任不管,前列腺癌一旦转变为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),局面就会变得分外棘手。
观察等待或者主动监测一般针对情况较好的早期前列腺癌患者。目前在中国,仅不到三分之一的患者在初诊时为早期疾病,因而大多数患者并不适合观察等待或者主动监测,积极治疗仍是十分必要的。即便选择了观察等待或者主动监测,一旦疾病发生进展仍需进行后续的治疗,以便控制疾病达到减轻疾病负荷并改善症状的目的。若放任不管,前列腺癌一旦转变为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),局面就会变得分外棘手。
Erleada――新一代前列腺癌药物。该药由强生研发,于2018年2月获得美国FDA批准,并于2019年1月获得欧盟批准,成为第一种治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者的药物。
雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺(enzalutamide)与去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期改善相关。目前尚不明确在睾酮抑制(联合或不联合早期多西他赛治疗)的基础上加用恩杂鲁胺可否改善转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期。
对于mCRPC患者二线治疗取决于已接受的一线治疗。如果患者已接受ADT治疗,其二线治疗可以加用化疗或阿比特龙进行治疗。如果患者已接受化疗,那么可以接受阿比特龙作为二线用药,反之亦然。
2019 EAU会议一直强调对于前列腺癌患者,持续的ADT始终是最基础的治疗。这里强调了“持续”,在转移性前列腺癌患者中,目前间歇性ADT仅适用于一小部分患者,比如对内分泌治疗敏感,PSA反应非常好,尤其是对性活动有要求的患者。
尽管前列腺癌患者经过雄激素剥夺治疗,症状明显缓解;但雄激素剥夺治疗并不能治愈前列腺癌,只能延缓疾病发展,延长生存时间,改善生活质量。当单独雄激素剥夺治疗不能发挥有效作用时,就意味着患者进入了去势抵抗阶段。去势抵抗也是前列腺癌致死的一个主要因素。
约40%的前列腺癌患者在去势治疗后,没有发生转移,但PSA水平却持续升高。这种就称为非转移性的去势抵抗性前列腺癌。在这些患者中有1/3会在2年内进展成转移性的疾病。
恩杂鲁胺联合ADT应该是能够延长M-HSPC患者生存的。从分层数据分析中,我们惊喜的看到,森林图体现出来的结果显示,无论是何种危险分级、体力评分、转移部位,无论高负荷或低负荷患者,无论是否接受过放疗或多西他赛化疗,ADT联合恩杂鲁胺组均存在获益,均能够降低患者的进展风险。
吸烟不仅会给人体带来很多疾病,而且吸烟也不利于疾病的治愈。来自瑞士巴塞尔大学医院的一项回顾性分析结果显示,吸烟使前列腺癌患者术后复发风险增加一倍。既往研究显示,吸烟能影响尿路上皮癌和膀胱癌患者的预后。该研究纳入2000~2011年间7191例前列腺癌患者,并根据患者吸烟状况分为现在吸烟组、过去10年内吸烟组和不吸烟组,对比分析了这些美国及欧洲前列腺癌患者的数据。
TOPARP研究是一项评估奥拉帕利对转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者疗效的II期临床试验,在之前TOPARP-A实验中,研究了奥拉帕利在未经分子标记物筛选的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的抗肿瘤活性,总体反应性为33%,但DNA修复相关基因(DRG)存在异常的患者对奥拉帕利响应率达到88%,研究者针对这一发现进行了进一步的TOPARP-B研究。
TOPARP-B评估了奥拉帕利对紫杉醇化疗≥1次后靶向测序DDR基因改变(种系或体细胞;单或双等位基因)的患者的疗效,最终92例患者纳入终点分析,结果显示:总体人群的综合反应率(composite response rate)为46.7%,亚组分析显示:BRCA1/2突变亚组的综合反应率达到83.3%。ATM突变组综合反应率为36.8%,CDK12突变组综合反应率为25.0%,PALB2突变组的综合反应率为57.1%,其他组的综合反应率为20.0%。
前列腺癌细胞具有激素依赖性,前期大多通过内分泌治疗可以抑制癌症发展,但是几乎所有患者接受内分泌治疗最终都会出现去势抵抗性前列腺癌(CPRC),后续治疗比较被动,前列腺癌TOPARP研究的优异成绩对广大前列腺癌患者来说无疑是一个振奋人心的消息。
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