赛可瑞

　　克唑替尼/赛可瑞耐药后进展的方式及表现进展方式包括缓慢进展和全面进展。以缓慢进展为主，表现为：1）仅新发病灶进展；2）仅靶病灶进展；3）新发病灶+非靶病灶进展；以上各约占1/4，全面进展很少，仅占5%左右。耐药模式主要为中枢神经系统耐药和系统性耐药。血脑屏障透过率低和P-糖蛋白过表达是中枢神经系统耐药的重要原因。研究显示，克唑替尼脑脊液中的浓度仅为血药浓度的0.26%。P-糖蛋白是药物排出转运蛋白之一，可促进药物向癌细胞外的排出，而诱导克唑替尼耐药性的产生。

　　来自上海交通大学附属上海胸科医院的研究人员进行了一项克唑替尼(赛可瑞)比较培美曲塞联合顺铂 / 卡铂方案（PCC）一线治疗亚裔 ALK+ NSCLC 患者的临床试验，该研究结果表明亚裔 ALK+ 晚期 NSCLC 患者接受克唑替尼一线治疗要优于 PCC 方案。PROFILE 1014 三期研究表明 ALK+ NSCLC 接受克唑替尼治疗要优于 PCC 方案。陆舜教授牵头的该临床试验设计与 PROFILE 1014 相似，该研究在中国大陆，香港，马来西亚，台湾和泰国开展。

　　相信对于广大的晚期非小细胞肺癌患者来说，ROS-1是一种比较少见的基因突变类型，对于我们国内的肺癌患者来说，我们的临床治疗选择也比较少，除了常规的放化疗手段以外，在靶向药物里面很少有药物可以用于我们ROS-1基因型肺癌患者的临床治疗。下面我们一起来了解一下克唑替尼/赛可瑞的肺癌客观缓解率究竟有多高？

　　随着分子机制研究的深入，越来越多基因被列入了非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因之列，ROS1即是其中之一。虽然在ROS1融合在NSCLC患者出现的概率较低（1%~2%），但这正是精准治疗的精髓所在，即通过标志物的精准检测将患者分层，给予个体化的精准治疗，增加患者的临床获益。克唑替尼/赛可瑞作为目前唯一获批用于治疗ROS1阳性NSCLC肺癌的靶向治疗药物，近两年来，研究者持续开展了更多的深入探索，积累了越来越丰富的证据，为临床实践提供支持。

　　针对驱动基因阳性的非小细胞肺癌，自靶向药物上市十多年来，彻底改变了既往的晚期非小细胞肺癌的治疗局面。随着“精准医学”计划的推出，肿瘤的个体化靶向治疗进入了新阶段，肺癌基因分子生物学研究的不断进展，促进众多的分子靶点涌现。尤其是在NSCLC治疗领域，针对EGFR突变、ALK/ROS1融合基因阳性NSCLC的靶向治疗，已使NSCLC的精准诊疗有了跨时代的进步，并逐步走向成熟。克唑替尼/赛可瑞是第一个针对ALK阳性NSCLC的靶向治疗药物，临床应用多年，医生对这个药物适应症的掌握、不良事件的管理，已经炉火纯青。