三阴性乳腺癌可以使用奥拉帕尼治疗吗
乳腺癌已经成为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤。在中国,乳腺癌同样位居城市女性恶性肿瘤发病率之首,且发病率持续增高、增速快、发病年龄较欧美更为年轻,成为威胁女性健康和影响社会发展的重要因素。
乳腺癌已经成为全球范围内女性最常见的恶性肿瘤。在中国,乳腺癌同样位居城市女性恶性肿瘤发病率之首,且发病率持续增高、增速快、发病年龄较欧美更为年轻,成为威胁女性健康和影响社会发展的重要因素。
全球每年有100万新发的乳腺癌患者,其中17万为三阴乳腺癌(即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性)。这部分患者发病年龄早,易转移,易复发,治疗手段以化疗为主,整体生存率较差,但是科学家探索的步伐从来没有停止。近日,三阴性乳腺癌的免疫疗法获得了新的进展,阿特珠单抗获批治疗三阴性乳腺癌患者。
阿特殊单抗(Atezolizumab)是一种PD-L1单抗,2016年5月获批上市用于晚期非小细胞肺癌和尿路上皮癌,2019年3月8号成为全球首个三阴性乳腺癌的免疫治疗药物。根据罗氏公司发布的报道显示,[阿特殊单抗+白蛋白紫杉醇]治疗方案能被FDA审批成为晚期三阴性乳腺癌患者的一线疗法是基于去年发布于新英格兰杂志的IMpassion130三期临床试验研究结果通过的。
肿瘤免疫治疗是目前实体瘤研究的热点之一。在第16届St. Gallen国际乳腺癌大会上,澳大利亚墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心的ShereneLoi教授分享了三阴性乳腺癌免疫治疗的新进展,并讲到乳腺癌被认为是可以从免疫疗法中获益的肿瘤类型之一。
2019年3月8日,美国FDA基于Ⅲ期临床的PFS数据加速批准了罗氏的阿替利珠单抗(atezolizumab)与化疗(蛋白结合型紫杉醇)联用治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(要求肿瘤浸润免疫细胞PD-L1≥1%)。作为全球首个批准的PD-L1抑制剂,阿替利珠单抗此前已获批一线治疗尿路上皮癌和NSCLC。
就在百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)成功地以III期试验的失败让分析师们大为吃惊后的几天,默克的再次对乳腺癌患者中一种特别难治疗的亚群――三阴性乳腺癌进行了有力的打击。
昨天默沙东公布了其PD-1抗体Keytruda在三阴性乳腺癌(TNBC)手术前与化疗联用的Keynote-522三期临床中期分析结果,这个有1174位患者参与的临床试验显示化疗背景上加入K药显著提高病理完全应答率(pCR)、这个疗效与PD-L1表达水平无关,达到该试验的一个一级终点。该试验将继续进行,以评价另一个一级终点无事件生存期(EFS)的差异。
罗氏(Roche)公司公布了该公司的抗PD-L1疗法Tecentriq(atezolizumab),与ipatasertib和化疗(紫杉醇或白蛋白紫杉醇)相结合,作为一线疗法治疗三阴性乳腺癌的1b期临床试验结果。Ipatasertib是一款靶向P13K/AKT信号通路的口服特异性抑制剂,能够与AKT的三种亚型相结合。PI3K/AKT信号通路被认为可能是肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂产生抗性的机制之一,因此抑制PI3K/AKT信号通路可能逆转肿瘤细胞对免疫疗法的抗性。
乳腺癌术后复发转移的第一个高峰常发生在手术后的前三年,三阴性乳腺癌更是如此。因此,对于三阴乳腺癌患者而言,术后前三年的治疗显得尤为重要,那么有什么方法可以改善三阴性乳腺癌患者预后,提高三阴性乳腺癌治愈率呢?
在针对三阴性乳腺癌的新辅助化疗的临床研究中,GeparSixto和CALGB40603研究证实了联合铂类药物可提高pCR率,且对BRCA突变患者更为有效。而GeparSepto研究结果表明白蛋白紫杉醇在TNBC中的有效性。但均未证实铂类药物或白蛋白紫杉醇对DFS或OS的有效性。PARP抑制剂在TNBC新辅助治疗中的作用尚未定论,目前临床研究正在进行中。免疫治疗PD-L1在TNBC新辅助化疗中的联合作用也正在临床研究中,期待得到有效结果。