布加替尼比色瑞替尼等其它二代ALK抑制剂更优秀
在调整匹配的间接对比(MAIC)中,以布加替尼的ALTA试验、色瑞替尼的ASCEND-1及ASCEND-2试验、艾乐替尼的NP287961及NP28763试验的患者数据进行对比。将所有患者的关键基线进行平衡调整后,与色瑞替尼比较,布加替尼的中位PFS更佳(ALTA对比ASCEND-1及2分别为:15.7m vs 6.9m,18.3m vs 7.2m),同时OS也更长(ASCEND-2为14.9m,ALTA为27.6m)。
在调整匹配的间接对比(MAIC)中,以布加替尼的ALTA试验、色瑞替尼的ASCEND-1及ASCEND-2试验、艾乐替尼的NP287961及NP28763试验的患者数据进行对比。将所有患者的关键基线进行平衡调整后,与色瑞替尼比较,布加替尼的中位PFS更佳(ALTA对比ASCEND-1及2分别为:15.7m vs 6.9m,18.3m vs 7.2m),同时OS也更长(ASCEND-2为14.9m,ALTA为27.6m)。
肺癌有非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占比比较大,所以临床上用于非小细胞肺癌治疗的药物也比较多,色瑞替尼是治疗非小细胞肺癌的有效药物,色瑞替尼主要靶向抑制ALK,除此之外还可以抑制IGF-1R、InsR以及ROS1。同时色瑞替尼对克唑替尼耐药的EML4-ALK阳性NSCLC小鼠移植瘤表现出抗肿瘤活性。美国FDA批准色瑞替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌患者。中国国家药品监督管理局也已批准其在中国上市。那么除了色瑞替尼,还有哪些药物可用于非小细胞肺癌的治疗呢?
在色瑞替尼(ceritinib)出现之前,克唑替尼一直是ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物,但是有研究显示,色瑞替尼对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实,色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC,疗效明显优于化疗,安全性良好,因此得到美国FDA和欧洲EMA批准上市。随后,在ASCEND-4研究的推动下,2017年色瑞替尼获批ALK阳性NSCLC一线治疗适应症。
布加替尼作为二代ALK-TKI靶向药,疗效全方位秒杀色瑞替尼,与同为二代药的阿来替尼也不遑多让,不仅在一线、二线数据上有超过之势,在后线治疗方面更具有独特的优势。作为全球最受瞩目的肿瘤大会ASCO将于五月底至六月初召开,根据摘要发现,关于布加替尼也有多项研究报告,特别是在后线保底治疗方面,布加替尼堪称是“保底专家”!下面我们来看看详细内容。
近期,国家医保局公布的新一批纳入医保目录的抗癌新药,首个2代ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼)顺利入选。基于ASCEND系列研究等,二代ALK抑制剂色瑞替尼从研发到上市,到进入中国医保目录。色瑞替尼从二代ALK抑制剂理念突破,到走进真实世界的临床实践,走过了怎样的历程?
从不吸烟的年轻非小细胞肺癌患者中发生。目前,只有crizotinib(Xalkori)被FDA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者,但最终会对克唑替尼产生耐药性并出现进展,最常见的是中枢神经系统(CNS)转移,约50%至60%的患者出现进展。两种下一代TKI正在开发用于治疗ROS1突变的NSCLC患者:色瑞替尼ceritinib(Zykadia)、entrectinib、。
三期ASCEND-4试验结果显示:对比针对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物,色瑞替尼(Ceritinib)可改善患者的无进展生存期(PFS),达到了研究的主要终点PFS。除此以外,色瑞替尼的制造商诺华表示,色瑞替尼还达到了关键次要终点,包括客观缓解率(ORR)和缓解持续时间。
ASCEND系列研究系统性探究了色瑞替尼(SPEXIB)在ALK重排经治或初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。ASCEND-1研究表明,SPEXIB在既往未经治疗的患者中,客观缓解率(ORR)达到72%,对经治的患者ORR也达56%;该研究还发现,色瑞替尼对颅内病灶控制率较高。
ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗是肺癌药物研究和临床研究的神话,虽然一代ALK抑制剂克唑替尼极大的延长了患者的生存期,但耐药问题不可避免。ASCEND系列研究挣了色瑞替尼(Ceritinib)能够克服克唑替尼耐药,为患者带来更多生存获益,且并未带来新的安全性问题。
色瑞替尼(Ceritinib)是一个二代ALK抑制剂,可逆转克唑替尼耐药。那么患者吃色瑞替尼多长时间能见效呢?ASCEND-1临床研究中,研究者回顾性分析了94例(38.2%)脑转移患者,发现色瑞替尼起效时间为6.1周,同全组246例患者起效时间一致,对曾接受克唑替尼耐药的患者有效,疾病控制率为65.3%。