EGFR突变阳性晚期NSCLC，在不同病程阶段中会有40%左右的患者发生脑转移，这是一个非常大的比例。众所周知，化疗药物很难突破血脑屏障，因此对于脑转移的治疗，其疗效无法让人满意。在靶向治疗时代，对于EGFR突变阳性伴脑转移的患者，EGFR-TKI是比较经典和标准的治疗模式，但是第一代EGFR-TKI穿透血脑屏障的能力较弱，同时临床数据也告诉我们，第一代EGFR-TKI治疗失败的患者中，有三分之一是伴有脑转移或脑膜转移。为了突破这一治疗瓶颈，第三代EGFR-TKI奥希替尼(泰瑞沙)应运而生。
2018年NCCN指南更新，将奥希替尼/泰瑞沙纳入EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐， 2019年第二版NCCN指南则将其提升为优先推荐，这是非常显著的改变。与此同时，日本肺癌学会指南以及欧洲ESMO指南也都将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗优选方案进行推荐。近期由ESMO委托CSCO和CTONG联合发布的泛亚太ESMO晚期非小细胞肺癌诊疗指南中，奥希替尼也被列为一线治疗推荐，并且是最高推荐级别。因此纵观目前各大指南，在EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中一线使用奥希替尼已经非常明确。
晚期肺癌发生转移的概率很高，一旦出现肺外转移会明显影响预后，其中脑部转移（包括脑实质或软脑膜转移）对患者的生存预后影响最大，不治疗的生存期只有3个月，同时也会严重影响患者的生活质量，应予以高度的重视及积极的防治。但目前对于单发脑转移灶，应首选局部治疗；对于多发或弥漫性脑转移，则以内科全身治疗为主，但常规的化疗药入脑效果极差，现阶段主要通过靶向药入脑的能力来尝试解决问题。在众多的EGFR靶向药当中，奥希替尼(泰瑞沙)的颅内疗效首当其冲，不仅对脑及脑膜病灶控制佳，还具有一定的预防作用。下面就来具体了解一下。
EGFR基因突变是肺腺癌比较高频的基因突变，其中19号外显子缺失突变、21号外显子L858R突变是常见基因突变，有第一代靶向药物、第二代靶向药物和第三代靶向药物可选。目前这些靶向药物的现状是怎样的呢？目前泰瑞沙刚刚获批用于肺癌一线治疗，所以很多患者还是先使用第一代易瑞沙或特罗凯，或第二代靶向药物阿法替尼，后面进行基因检查出T790M之后使用第三代靶向药物泰瑞沙。
就目前的研究数据来看，泰瑞沙/奥希替尼的入脑能力很强，对初次诊断脑转移的患者有较好的疗效。但是我们实际运用中会这样考虑。如果先选择第一代或第二代靶向药物，耐药之后还有可能选择第三代靶向药物。而如果先选择第三代靶向药物，那么耐药机制会是怎样的？后续是否有相应的治疗措施？如果泰瑞沙用于二线治疗，也就是首先使用一代TKI，基因检测出T790M后使用泰瑞沙，再次耐药后的耐药原因也有报道。
泰瑞沙是用于EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首个治疗药物，经过基因检测确认存在EGFR T790M突变患者都可使用泰瑞沙进行治疗。但是作为靶向药物，泰瑞沙在使用的时候不可避免地会产生有些副作用，那么泰瑞沙副作用大不大呢？从目前的效果来看，泰瑞沙在其良好高效的作用下所显示出的不良反应很轻，在临床研究显示，泰瑞沙的各种3级以上不良反应的发生率均低于1%，并且在早期研究时并没有发现过其最大耐受的剂量与剂量限制性毒性。
泰瑞沙就是著名的ZAD9291，主要用于治疗在EGFRTKI药物治疗期间或治疗之后出现T790M突变的阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。作为针对T790M突变的二线治疗药物，泰瑞沙因在临床实验中成绩斐然，一跃成为可治疗EGFR突变的阳性肺癌一线用药。但是在使用泰瑞沙的时候，一定要掌握泰瑞沙正确的用药时间和用法用量。
目前，我国已经批准1-3代TKI药物上市，包括国产的和进口的，针对不同的适应症。对我国患者来说，在治疗的时候，需要考虑的是疗效、毒性和经济三个方面的平衡。对于一线治疗，目前使用最广泛的还是第一代TKI，在一代TKI里面，易瑞沙是效价比最高的药物，经过4+7谈判，阿斯利康做出了巨大的让步，易瑞沙一个月的价格只有500多块钱，再加上医保报销这对绝大部分中国肺癌患者来说都是可以支付的。
肺癌靶向药泰瑞沙(Tagrisso)的应答时间远远高于一代靶向药。泰瑞沙的客观缓解率为80%，中位应答周期为17.2个月，而一代靶向药就只有8.5个月的应答周期。泰瑞沙虽然效果不错，但是也避免不了耐药的情况。那么泰瑞沙耐药后，应当如何解决呢？当然也需要对症下药，对于不同的耐药情况进行不同的处理。1 若泰瑞沙耐药后基因检测结果显示T790M消失了，患者可以选择继续服用一代靶向药物，若T790M突变没有消失，则不能回吃一代靶向药。
靶向药耐药对于广大患者来说是一个不得不面对的问题，据数据统计，目前大约50%的肺癌患者对已上市的EGFR-TKI（如厄洛替尼，吉非替尼）产生耐药，大约40%EGFR突变的患者在诊断时就已发生脑转移，因此急需泰瑞沙(AZD9291)这样的靶向药物来延长患者的生存期。泰瑞沙是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，也是唯一批准用于EGFR T790M突变转移性非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗药物。经许多患者证实，泰瑞沙的疗效比其他一线药物都要好。泰瑞沙是目前最新的肺癌靶向药物。
