xovoltib

阿法替尼对老年肺癌患者的疗效和副作用

  虽然有研究显示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效,但并没有研究阐明该方案在老年EGFR突变NSCLC患者中的临床获益。近日,一项II期研究首次证实,二代EGFR-TKI阿法替尼(xovoltib)30mg/d一线治疗EGFR突变(ex19del或ex21 L858R突变)NSCLC老年患者有效且毒性是可接受的。

阿法替尼的心脏毒性有什么表现?

  阿法替尼(xovoltib)最常见的不良反应是腹泻和皮疹,由于阿法替尼对野生型EGFR抑制力强于第一代和第三代EGFR靶向药,所以阿法替尼的腹泻和皮疹严重程度相对较高。如果一般的护理措施不能缓解腹泻和皮疹,那可以遵医嘱降低阿法替尼的剂量,合理降低阿法替尼剂量不会影响疗效。阿法替尼的标准剂量是40毫克,每天口服一次,需空腹口服,这里空腹的定义是服用阿法替尼前3小时不能进食,服用阿法替尼后1小时不能进食,所以患者最好早上起来就服用阿法替尼,梳洗,运动1小时后再食用早餐。

阿法替尼能为乳腺癌脑转移患者带来益处吗?

  在HER2治疗的领域中,目前正在研究的药物种类非常多。最初的阿法替尼(xovoltib)治疗HER2阳性乳腺癌患者的Ⅱ期试验就排除了脑转移的患者,最终得到了与拉帕替尼的既往研究数据相比,阿法替尼有相似活性的结果。尽管如此,阿法替尼也已进入了Ⅲ期临床试验(LUX-Breast 1),该试验比较在曲妥珠单抗经治的无CNS转移的患者中,曲妥珠单抗+长春瑞滨与阿法替尼+长春瑞滨的疗效。

阿法替尼能改善晚期头颈部鳞癌的PFS

  抗EGFR是晚期头颈部鳞癌治疗的非常重要的药物选择,如西妥昔单抗。但是对于小分子的酪氨酸基酶抑制剂,第一代的易瑞沙、特罗凯的效果比较有限,而阿法替尼作为第二代的不可逆酪氨酸基酶抑制剂,它针对HER-2家族成员的抑制是比较多的。在全球主要针对白种人的研究显示,阿法替尼(xovoltib)与甲氨蝶呤相比,能够改善PFS。但是全球研究有一个问题,一线往往选择使用了西妥昔单抗;另外国外的头颈部鳞癌特别是口咽癌具有很高的HPV感染率。

阿法替尼的副作用发生率是不是比吉非替尼高?

  阿法替尼(xovoltib)的广谱作用靶点及不可逆结合都提示其临床疗效会比一代TKI更大,但同时也意味着药物的不良反应也会增加。LUX-Lung7试验显示,虽然总体不良反应发生率无差异,但是阿法替尼3-4级不良反应的发生率要比吉非替尼高。实际情况中,中国患者在使用阿法替尼时80%的患者不同程度进行了剂量下调。

阿法替尼中枢神经系统效应有待进一步研究

  EGFR靶向药物是表皮生长因子酪氨酸激酶小分子抑制剂剂,通过阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,并促进肿瘤细胞凋亡,已成为EGFR突变NSCLC的一线治疗方式。目前在国内上市的第一代EGFR靶向治疗药物有厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼;第二代有阿法替尼(xovoltib);第三代为奥希替尼。EGFR-TKI具有小分子量特性,然而由于它们与药物外向转运蛋白亲合作用,导致一代和二代TKI在脑脊液中浓度较低。但是在脑转移瘤患者,由于血脑屏障碍的破坏,可使TKI血脑屏障碍透过率增加。

阿法替尼的治疗应答率高吗?

  阿法替尼(xovoltib)的治疗应答率高吗?有三项临床研究结果显示,阿法替尼组的患者3年治疗应答率有10%,也就是说,有10%的患者3年可以一直使用阿法替尼。相比吉非替尼,三年的时候仍在用用阿法替尼的人数是吉非替尼的2倍多。使用靶向药物1年的时候,仍在使用阿法替尼的患者比例是20%左右,吉非替尼是13%。

阿法替尼对肺癌S768I/V769L复合突变患者也有效

  阿法替尼(xovoltib)是二代EGFR-TKI,不仅对常见的EGFR突变肺癌患者有效,还被批准一线治疗非耐药性罕见EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。近日,一例EGFR S768I/V769L罕见复合突变患者对全剂量阿法替尼(40mg/d)的积极响应为此类肺癌治疗提供了新的见解。患者经阿法替尼1个月治疗后恶性胸腔积液即得到了有效控制,肺部右上叶病灶也明显缩小,进一步的治疗中疗效达到PR。

出现阿法替尼副作用时的剂量调整

  阿法替尼(xovoltib)是二代不可逆EGFR抑制剂,可一线治疗EGFR阳性肺癌,二线治疗肺鳞癌。阿法替尼的疗效是有目共睹的,但其也存在一系列副作用,对于阿法替尼的副作用,常见处理方式是减量,例如,比发生不良反应的剂量每天减少10mg。当恢复到基线或改善到1级时,恢复治疗。

阿法替尼对不同HER2突变患者的预后

  与乳腺癌和胃癌不同,HER2阳性/异常肺癌患者的治疗效果并不理想。研究将全国七家医院的118例IV期/复发性HER2突变患者分为两个队列:队列A(建立HER2突变型和共突变模式),队列B(评估不同突变亚型与临床结局之间的联系)。临床结局包括:阿法替尼(xovoltib)治疗后患者的无进展生存期(PFS),客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。